آلية تلف الأوعية لدى ألزهايمر
كشفت دراسة حديثة من "ماونت سيناي" أن المتغير الجيني APOE4، وهو أقوى عامل خطر وراثي للإصابة بمرض الزهايمر، يسبب تلف الأوعية الدموية في الدماغ وتراكم البروتينات الضارة بشكل نشط، وليس فقط كنتيجة للمرض كما كان يُعتقد سابقًا. أظهر البحث أن APOE4 يحول خلايا الدعم في الأوعية الدموية، مثل الخلايا المحيطة والأوعية الصغيرة، إلى خلايا مكونة للندبات، مما يعزز التليف وتراكم الأميلويد، ويؤثر على تدفق الدم ويزيد من التنكس العصبي. يمكن علاجياً عكس هذه الآثار عبر حجب مسار TGF-β الذي يقلل التليف ويعيد وظيفة الأوعية الدموية، وهو ما ثبت في فئران مسنة تحمل لـ APOE4. كما أظهرت الدراسة الثانية أن APOE4 يسبب تراكم الكوليسترول في الخلايا النجمية، مما يعطل نظام التخلص من النفايات ويؤدي إلى تراكم البروتين الضار "ألفا-سينوكلين"، مسببا رواسب تؤدي إلى ضرر خلايا الدماغ. النتائج تفتح أفق تطوير علاجات تستهدف استقلاب الكوليسترول وتحسين وظيفة الليزوزومات، باستخدام أنسجة دماغية بشرية ثلاثية الأبعاد مشتقة من الخلايا الجذعية، مما يعزز إمكانيات العلاج الشخصي واختباره بسرعة أكبر.
تنويه: هذا ملخص تم إنشاؤه بواسطة الذكاء الاصطناعي
التعليقات (0)